Nörodejeneratif Modelde HT-22 Hücrelerinin Hücresel Senesens Belirteçlerinin İncelenmesi, İn Vitro Çalışma

Abstract

Nörodejeneratif hastalıklar, motor ve bilişsel bozulmanın ana nedeni olan, en zorlu hastalıklar arasındadır. Bu hastalıkların gelişimi ile ilgili çeşitli faktörler tanımlanmıştır. Yaşlanma ise ilerleyici fiziksel ve bilişsel bozukluklar olarak tanımlanan ve morbidite ve mortalite ile karakterize edilen bir olgudur. Bu in vitro çalışmada yaşlanma sırasında nörodejenerasyonu etkileyen potansiyel mekanizmaları araştırmayı ve yaşlanma ile nörodejenerasyon arasında bir bağlantı olup olmadığını ortaya koymayı amaçladık. Hipokampal HT-22 hücre hattı kullanılarak, standart hücreler (K), standart nörodejeneratif hücreler (N), yaşlı hücreler (KY) ve yaşlı nörodejeneratif hücreler (NY) olmak üzere dört çalışma grubu oluşturuldu. Toksik glutamat (Glu) dozu (IC50) MTT kullanılarak standart hücreler için ve yaşlı hücreler için sırasıyla 2,631 mM, 1,275 mM olarak belirlendi. Toksik Glu dozları kullanılarak nörodejeneratif model oluşturulmasının ardından PCR analizleri gerçekleştirildi. Standart nörodejeneratif hücrelerde mTel ekspresyonu artarken, yaşlı nörodejeneratif hücrelerde istatistiksel yönden anlamlı bir fark bulunmadı. p16, p21 ve p53 ekspresyon düzeyleri açısından gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark bulunmadı. Sonuç olarak Glu toksisitesine bağlı nörodejenerasyon, özellikle hücre döngüsünü ve hücre canlılığını etkileyerek bazı yaşlanma süreçlerini aktive ederken, standart hücreler aktif koruyucu ve rejeneratif potansiyelleri ile bu yaşlanma süreçlerini azaltmıştır. Buna karşılık, yaşlı hücrelerde yaşlanmaya bağlı fizyolojik süreçler ve nörodejenerasyon, muhtemelen hücrelerin yetersiz koruyucu ve yenileyici tepki mekanizmaları nedeniyle herhangi bir değişikliğe uğramamıştır. Anahtar Sözcükler: Yaşlanma, Nörodejeneratif hastalıklar, HT-22, MTT, mTel, p16, p21, p53Neurodegenerative diseases are among the most challenging diseases, with the main cause of motor and cognitive deterioration. Several factors have been identified regarding the development of these diseases. Aging is also introduced as progressive physical and cognitive impairments and is characterized by morbidity and mortality. In this study, we aimed to investigate the potential affecting mechanisms of neurodegeneration during aging and to manifest whether there is any connection between aging and neurodegeneration in vitro. Hippocampal HT-22 cell line is used to form four study groups standard cells (K), Neurodegeneration of standard cells (N), Aged cells (KY), and Neurodegeneration of aged cells (NY). Toxic glutamate (Glu) dose (IC50) is determined using MTT as 2.631 mM for standard cells and 1.275 mM for aged cells, respectively. Following neurodegenerative model formation using toxic Glu doses, PCR analyses are performed. mTel expression is increased in standard neurodegenerative cells, while there is no statistical difference in aged neurodegenerative cells. There are no statistical differences between the groups regarding the expression levels of p16, p21, and p53. In conclusion, neurodegeneration due to Glu toxicity activated some aging pathways, especially affecting the cell cycle and cell viability, but standard cells reduced these aging processes with their active protective and regenerative potential. In contrast, aging-related physiological processes and neurodegeneration in aged cells have not undergone any changes, probably due to the cells' inadequate protective and regenerative response mechanisms. Keywords: Aging, Neurodegenerative diseases, HT-22, MTT, mTel, p16, p21, p53