Sorafenib'in HepG2 Hücreleri Üzerindeki Sitotoksik Etkisinin Farklı pH Ortamlarında Değerlendirilmesi

Abstract

Hepatosit karsinomu, kanserle ilişkili ölümlerin üçüncü önde gelen nedenidir. FDA onaylı çoklu kinaz inhibitörü olan Sorafenib, ileri hepatosellüler karsinomu tedavi etmek için kullanılır. Warburg etkisi nedeniyle kanser hücrelerinin mikroçevresi asidiktir (pH 6,6–6,9). Bu asidik ortam, hücrenin hayatta kalmasını, çoğalmasını, invazivliğini, metastazını ve kemoterapötik direncini destekler. Amacımız, sorafenibin insan hepatosellüler karsinomu üzerindeki sitotoksik ve antiproliferatif etkilerini farklı pH seviyelerinde belirlemekti. HepG2 hücre hattı insan hepatosellüler karsinomu olarak kullanıldı ve sorafenib’in farklı konsantrasyonları HepG2’ye sırasıyla pH değerleri 6.6, 6.8, 7.2, 7.6 ve 7.8 olan ortamlarda 24 saat boyunca uygulandı. Sorafenibin sitotoksik etkileri WST-8 testi ile belirlendi. Proliferasyon canlı hücre analizi ve bir görüntüleme sistemi kullanılarak değerlendirildi. Sorafenib’in inhibitör konsantrasyon 50 değeri 13.40 μM olarak bulundu. Sorafenib, HepG2 hücreleri üzerinde en güçlü sitotoksik etkiyi pH 7.6’da gösterdi (p<0.05). Proliferasyon testine göre, pH 7.6’da hazırlanan sorafenib, kontrol ve pH 7.2 ve 6.6’da hazırlanan sorafenib ile karşılaştırıldığında proliferasyonda önemli bir azalmaya (15.84±0.53, p<0.001) neden oldu. Bu çalışma alkali bir mikroçevrenin sorafenib’in sitotoksik ve antiproliferatif etkilerini artırdığını göstermiştir.