Streptozotosin ile Diyabetik Nefropati Oluşturulan Sıçanlarda Karvakrol ve Hesperidinin Koruyucu Etkilerinin Araştırılması

Abstract

Diyabetes mellitus, insülin salgılanması veya etkisindeki problemlerden kaynaklanan hiperglisemi ile karakterize metabolik bir hastalıktır. Uzun süren hiperglisemi, gözler ve böbrekler dahil olmak üzere birçok organı etkileyen mikro ve makrovasküler komplikasyonlara neden olur. Çalışmanın amacı, streptozotosin ile Tip 1 diyabet oluşturulan sıçanlarda, hesperidin ve karvakrolün diyabetik nefropati üzerine koruyucu etkilerini belirlemektir. Çalışmada 60 adet Wistar Albino sıçan kullanıldı. Her grupta 10 sıçan olacak şekilde toplam 6 grup oluşturuldu. Grup I: Kontrol, Grup II: Diyabet, Grup III: Taşıt, Grup IV: Diyabet+Karvakrol, Grup V: Diyabet+Hesperidin, Grup VI: Diyabet+Hesperidin+Karvakrol grubu olarak sınıflandırıldı. 6 hafta (42 gün) sonunda hayvanların sistemik nekropsileri yapıldı. Deney sonunda alınan böbrek dokusu örnekleri histopatololojik (PAS, Masson trikrom, Pikrik asit-Sirius kırmızısı, Best Carmine) ve immunohistokimyasal (Bcl-2, Bax, Kaspaz 3, Kaspaz 9 ve TUNEL) yöntemlerle incelendi. Yapılan histopatolojik incelemelerde grupların tubuler dilatasyon, intraselüler vakuolizasyon ve mesangiyal matriks artışının istatiksel olarak farklı olduğu (p<0,05) belirlenirken, tubuler atrofi, hiyalin birikimi, mononükleer hücre infiltrasyonu ve sklerotik glomerulus sayısında istatiksel olarak farklılık (p>0,05) görülmedi. Hesperidin ve karvakrol uygulamasının diyabette meydana gelen böbrek hasarını ve fibrozis oranını azalttığı dikkati çekti (p<0,001). Diyabetik sıçanların böbreğinde Bax, Kaspaz 3 ve Kaspaz 9 immunopozitifliği anlamlı bir artış gösterirken, Bcl-2 immunopozitifliğinin azaldığı görüldü (p<0,001). Özellikle hesperidin ve karvakrol uygulanan grupta apoptotik hücrelerin sayısı diyabet grubuna göre anlamlı derecede azaldı (p<0,001). Elde edilen bütün bulgular ışığında hesperidin ve karvakrolün birlikte kullanımının, Bcl-2 ve Bax aracılı apoptozu azaltarak diyabetik nefropatiye karşı koruma sağlayabileceği belirlendi. Anahtar Sözcükler: Apoptozis, Diyabetik Nefropati, Hesperidin, Karvakrol, Streptozotosin

Diabetes mellitus is a metabolic disease characterized by hyperglycemia caused by problems in the secretion or action of insulin. Prolonged hyperglycemia causes micro and macrovascular complications affecting many organs, including the eyes and kidneys. This study aimed to determine the protective effects of hesperidin and carvacrol on diabetic nephropathy in rats with Type 1 diabetes induced by streptozotocin. In this study, 60 Wistar Albino rats were used. A total of 6 groups were formed, with ten rats in each group. Group I: Control, Group II: Diabetes, Group III: Vehicle, Group IV: Diabetes+Carvacrol, Group V: Diabetes+Hesperidin, Group VI: Diabetes+Hesperidin+Carvacrol. At the end of 6 weeks (42 days), systemic necropsy was performed. Kidney tissue samples obtained at the end of the experiment were examined by histopathologic (PAS, Masson trichrome, Picric acid-Sirius red, Best Carmine) and immunohistochemical (Bcl-2, Bax, Caspase 3, Caspase 9 and TUNEL) methods. In histopathological examinations, tubular dilatation, intracellular vacuolization and mesangial matrix increase were statistically different (p<0.05), while tubular atrophy, hyaline accumulation, mononuclear cell infiltration and sclerotic glomerulus number were not statistically different (p>0.05). Hesperidin and carvacrol administration decreased the rate of renal damage and fibrosis in diabetes (p<0.001). In the kidneys of diabetic rats, Bax, Caspase 3 and Caspase 9 immunopositivity increased significantly, while Bcl-2 immunopositivity decreased (p<0.001). Especially in the hesperidin and carvacrol treated group, the number of apoptotic cells decreased significantly compared to the diabetes group (p<0.001). In the light of all the findings obtained, it was determined that the combined use of hesperidin and carvacrol may provide protection against diabetic nephropathy by reducing Bcl-2 and Bax-mediated apoptosis. Keywords: Apoptosis, Carvacrol, Diabetic Nephropathy, Hesperidin, Streptozotocin