Ratlarda Kolon Anastomozu İyileşmesi Üzerine Erken Dönem İntraperitoneal Kemoterapinin Etkisi

Abstract

58 ÖZET: Amaç:Kolorektal karsinomlar cerrahi sonrasında yüksek lokal rekurrens ve metastaz oranlarına sahiptirler. Rezeksiyondan sonraki bu yüksek rekurrens oranları, dikkatleri cerrahiye yardımcı olarak ileri kemoterapi tekniklerini araştırmaya yöneltmiştir. intraperitoneal olarak verilen 5-Fluorourasil yüksek hepatik ve lokal konsantrasyonlara erişmektedir. Dünyada henüz adjuvan terapi olarak rutin kullanılmaya başlanmamış olan intraperitoneal 5-Fluorourasil+iv Folinik asit için daha fazla deneysel ve klinik çalışmaya ihtiyaç vardır. Çalışma operasyon sonrası erken dönemde başlanan intraperitoneal 5-Fluorourasil ve intraperitoneal 5-Fluorourasil+ iv folinik asit uygulamasının kolon anastomozu iyileşmesi üzerine olan etkilerini göstermek için planlanmıştır. Materyal ve MetodrDenekler kontrol, intraperitoneal 5-fluorourasil+ iv NaCl, intraperitoneal 5-fluorourasil+iv folinik asit, intraperitoneal NaCl+iv folinik asit olmak üzere her birinde 16 rat bulunan 4 gruba ayrıldı. Ratların tümüne 0.5 cm'lik sigmoid kolon rezeksiyonu ve uc uca anastomoz yapıldı. Ratların preoperatif ve postoperatif ağırlıkları günlük olarak ölçüldü. Tüm gruplardaki ratlardan preoperatif, postoperatif 3. ve 7. günlerde kan örnekleri alınarak hemoglobin, lökosit, serum total protein ve albumin değerlerine bakıldı. Deneklerin yarısı postoperatif 3. günde diğer yarısı postoperatif 7. günde yüksek doz eter uygulanılarak sakrifiye edildi ve patlama basınçları, doku hidroksiprolin miktarları ölçüldü. Bulgular: Operasyondan sonraki günlerde tüm gruplardaki ratlarda kilo kaybı oldu. Bu özellikle 5-FU ve 5-FU+Folinik asit grubunda daha belirgindi(p<0.01). Postoperatif 2. ve 3. günde kontrol ve Folinik asit grupları 4. ve 5. günlerde preoperatif kilolarına ulaşırken. 5-FU ve 5-FU+Folinik asit grupları ise 7. günde de eski kilolarına gelemediler. Hemoglobin takipleri gruplar arasında operasyondan sonraki 3. ve 7. günlerde anlamlı farklılıklar göstermedi(p>0. 05). Postoperatif 3. ve 7. günde kemoterapi alan gruptaki deneklerin lökosit seviyelerinde belirgin olarak düşme59 gözlendi(p<0. 05). Serum total protein ve albumin miktarları preoperatif ve posroperatif dönemde kontrol grubunda anlamlı farklılık göstermezken kemoterapi alan gruplarda anlamlı farklılıklar mevcuttu(p<0.05). Kontrol grubu ve diğer kemoterapi alan gruplar arasında postoperatif 3. günde patlama basınçları ve doku hidroksiprolin seviyeleri arasında istatistiki olarak anlamlı bir fark bulunmadı(p>0.05). Postoperatif 7. günde kontrol grubuyla 5-FU ve 5-FU+Folinik asit grubu arasında anlamlı farklılık vardı(p<0.01). Postoperatif 7. günde kontrol grubunda normal patlama basıncı ve doku hidroksiprolin seviyesine ulaşılırken folinik asit grubunda da normal seviyelere oldukça yaklaşıldı. Sonuç: Peroperatif başlanan ve devam eden kemoterapinin yara iyileşmesini geciktirdiği açıktır. Bu nedenle 5-Fluorourasil alımından sonra eksik yara iyleşmesinin nedenlerini tam olarak ortaya koyan ve buna yönelik tedavi metodları geliştiren ileri araştırmalara gerek vardır. Ancak şu anda erken postoperatif dönemde 5-Fluorourasil'in ratlarda kolon anastomoz iyileşmesini bozduğunu söyleyebiliriz. Sonuç olarak kolonik anastomoz yapılmış hastalarda intraperitoneal 5-Fluorourasil ile adjuvan kemoterapi yapılacak ise erken postoperatif dönemde başlanmamalıdır. Anahtar kelimeler: Kolon, Anastomoz iyileşmesi, Intraperitoneal kemoterapi, 5-Fluorurasil.