The role of D2–40, and podoplanin in differentiating mesotheliomas from primary adenocarcinomas of the lung and metastatic carcinomas of the pleura

Abstract

Amaç: En son pozitif mezotelyal belirleyici olarak tanımlanan podoplanin ve D2-40'ın malign mezotelyoma ile primer akciğer adenokarsinomu ve plevraya metastaz yapan adenokarsinomların ayırımında taşıdığı değeri araştırmak. Gereç ve Yöntem: Ondokuz Mayıs Üniversitesi Tıp Fakültesi Patoloji Anabilim Dalı'nda 1988-2008 yılları arasında malign mezotelyoma tanısı almış 11 olgu ve buna eş sayıda primer akciğer adenokarsinomu, bronkioloalveoler karsinom, plevranın metastatik karsinomları ve mezotelyal proliferasyon tanısı almış toplam 55 olguya D2-40, podoplanin, kalretinin, sitokeratin 5/6, karsinoembriyonik antijen, epitelyal spesifik antijen (MOC- 31) ile immünhistokimyasal çalışma yapıldı. Boyanma yaygınlığı 1 ile 4 arasında derecelendirildi. Bulgular: D2-40 ile 11 mezotelyoma olgusunun 7'si (%63,6), mezotelyal proliferasyon olgusunun 10'u (%90,9) pozitif boyanırken primer akciğer adenokarsinomu, bronkioloalveoler karsinom ve plevranın metastatik karsinomu olgularında pozitiflik görülmedi. Podoplanin ile mezotelyoma olgularının 9'u (%81,8), mezotelyal proliferasyon olgularının 10'u (%90,9) pozitif boyanırken diğer gruplarda pozitiflik görülmedi. Primer akciğer adenokarsinomlarının sekizi (%72.7), bronkioloalveoler karsinomların yedisi (%63.6), plevranın metastatik karsinomlarının sekizi (%72.7), MOC-31 ile reaksiyon verirken, mezotelyoma olgularının sadece birinde pozitif boyanma görüldü; mezotelyal proliferasyon olgularının hiçbirinde reaksiyon izlenmedi. Mezotelyoma için podoplanin, D2-40 ve kalretinin ve sitokeratin 5/6'nın özgüllükleri %100 bulundu. Duyarlılıkları ise sırasıyla %,81,8, %63,6, %81,8, %54,5 idi. Mezotelyoma için en yüksek yani % 100 duyarlılık, D2-40, podoplanin ve kalretinin kombinasyonu kullanıldığında saptandı. Sonuç: D2-40 ve Podoplanin'in malign mezotelyoma ile primer akciğer adenokarsinomları, bronkioloalveoler karsinom ve plevranın metastatik karsinomlarının ayırımında etkin olduğu, ancak kesin sonuçlar vermediği; bu nedenle bu belirleyicilerin de içinde yer aldığı pozitif ve negatif mezotelyal belirleyiciler ile bir panel oluşturulmasının daha doğru sonuçlara ulaştırabileceği kanısına varıldı.

Objective: The aim of this study was to assess the diagnostic and differential significance of two recently introduced positive mesothelial markers, namely podoplanin and D2-40. Material and Method: The study group included a total of 55 cases: 11 cases of malignant mesothelioma and equal number of cases (n:11) of primary lung adenocarcinoma, bronchioloalveolar carcinoma, metastatic carcinoma of the pleura and mesothelial proliferation. D2- 40, podoplanin, calretinin, cytokeratin 5/6, carcinoembryonic antigen, epithelial specific antigen (MOC-31) were immunohistochemically studied in all cases. The extent of staining was graded between 1 and 4. Results: While the 7 (63.6%) of the mesotheliomas and 10 of the mesothelial proliferations (90.9%) stained positive with D2-40, no positive staining was noted in primary lung adenocarcinoma, bronchioloalveolar carcinoma, metastatic carcinoma of the pleura. 9 of the mesotheliomas (81.8%) and 10 of the mesothelial proliferations (90.9%) were positive with podoplanin whereas no positive staining was observed in the other groups. Eight of the primary lung adenocarcinomas (72.7%), seven of the bronchioloalveolar carcinomas (63.6%), and eight of the metastatic carcinomas of the pleura (72.7%) were positive for MOC-31 while only one of the mesotheliomas (9%) was positive and no mesothelial proliferation cases were positive. The specificity of podoplanin, D2-40, calretinin and cytokeratin 5/6 for mesothelioma was 100% and their sensitivity was 81.8%, 63.6%, 81.8% and 54.5%, respectively. The highest sensitivity, (i.e. 100% sensitivity) for mesothelioma was observed with the D2-40, podoplanin, and calretinin combination. Conclusion: D2-40 and Podoplanin were effective in differentiating malignant mesothelioma from primary lung adenocarcinomas, bronchioloalveolar carcinoma and metastatic carcinomas of the pleura. However, since they may not yield precise results it was therefore concluded that a panel combined with positive and negative mesothelial markers including these two markers will lead to more accurate results.