Tıkanma sarılıklı ratlarda infliksimab'ın barsakta anastomoz iyileşmesi üzerine etkisi / Oktay Karaköse ; Danışman Ali Naki Ulusoy.

Abstract

Tıkanma ikterli hastalarda cerrahi morbidite ve mortalite oranları yüksektir.Bu hastalardaki başlıca komplikasyonlar; enfeksiyon, böbrek yetmezliği, koagülopati, pulmoner yetmezlik ve yara iyileşmesinde gecikmedir.Portal ve sistemik dolaşımda ortaya çıkan endotoksemi, komplikasyonlardan sorumlu tutulmaktadır.Endotoksin bu etkiyi ortaya çıkarırken tümör nekrozis faktör-alfa'yı (TNF-a) mediatör olarak kullanmaktadır.İnfliksimab TNF-a'ya yüksek afinite ile bağlanan kimerik monoklonal antikordur.İnfliksimabın, tıkanma ikterinde yara iyileşmesi üzerine olumlu etkisi olabileceği düşünülerek bu çalışma planlanmıştır.Ana safra kanalı bağlanarak tıkanma sarılığı oluşturulan sarılıklı grup ve sham ameliyatı yapılan sarılıksız kontrol grubu olmak üzere her biri 20 rat içeren 2 ana grup oluşturuldu.Bu gruplarda kendi içerisinde femoral venden 8mg/kg dozdan 20dakikada intravenöz infüzyon şeklinde infliksimab verilen ve verilmeyen iki alt gruba ayrıldı.İnfliksimab bu işlem sırasında tek doz olarak verildi.4 gün sonra tüm ratlara inen kolon tam kat kesisi ve anastomoz uygulandı. Anastomozdan 7 gün sonra denekler sakrifiye edildi. Anastomoze segment dışarı alınıp patlama basıncı ölçüldü.Bu segmentten hidroksiprolin konsantrasyonu ve histopatolojik incelem için doku numunesi alındı.TNF-a ve bilirubin değerlerinin ölçülmesi için kan örneği alındı.Tıkanma sarılığı oluşturulan ratlara verilen infliksimab tedavisi patlama basıncı değerlerini ortalama 8,1 cmHg'ye hidroksiprolin düzeylerini mgr dokuda ortalama 0,47 µgr'dan 0,52 µgr'a yükselmiştir.TNF-a değerlerini ortalama 24,8 pg/ml'den 16,7 pg/ml'ye düşürmüştür.Dokuların histopatolojik incelenmesiyle elde edilen 5 değer üzerinden verilen anastomoz iyileşme skorunu median 2 değerden 3 değere yükseltmiştir.Bunlardan anastomoz iyileşme skoru istatiksel anlamlı bulunmuştur.Tıkanma sarılığında verilen infliksimab tedavisinin anastomoz iyileşmesini arttırdığı dair bulgular elde edilmiştir.