Çocukluk çağı akut lenfoblastik lösemisinde yüksek doz metotreksat tedavisinin koagülasyon inhibitörlerine etkisi

Abstract

Yüksek doz metotreksat tedavisinin koagülasyon inhibitörlerine etkisi bilinmemektedir. Otuz altı kür yüksek doz metotreksat ve folinik asit tedavisi alan 20 akut lenfoblastik lösemili hastanın serum protein C, protein S, antitrombin III, fibrin yıkım Ürünleri (FYÜ), fibrinojen (FİB), protrombin zamanı (PT), parsiyel tromboplastin zamanı (PTT) ve doku plazminojen aktivatörü (t-PA) düzeyleri tedavi öncesinde ve sonrasındaki birinci ve yedinci günlerde ölçüldü. Doku plazminojen aktivatörü düzeyleri dışında diğer koagülasyon inhibitörleri tedavi sonrası birinci günde tedavi öncesinden anlamlı düzeylerde daha düşük bulundu. Protrombin zamanı ve PTT değerlerinde uzama görüldü. Fibrin yıkım ürünleri hariç bütün değerler tedavi sonrası yedinci günde tedavi öncesi düzeylere döndü. Doku plazminojen aktivatörü ve fibrinojen düzeyleri değişikliğe uğramadı. Hastaların %69.4'ünde karaciğer enzimlerinde, %58.3'ünde BUN ve serum kreatinin de geçici artış görüldü. Ayrıca tedavi kürleri sonrasında %23.3'ünde nötropeni, %16.6'sında gastrointestinal intolerans ve %11'inde mukozit gelişti. Sonuç olarak yüksek doz metotreksat tedavisi alan hastalarda protein C, protein S ve antitrombin III düzeylerinde düşme olmakta, PT ve PTT uzamakta, fakat bu geçici değişiklikler klinik olarak tromboembolik ve hemorajik komplikasyonlara neden olmamaktadır.

The effects of high-dose methotrexate (HDMTX) treatment the coagulation inhibitors have not previously investigated. Protein C, protein S, antithrombin III, fibrinogen, fibrin degradation products, prothrombin time (PT), activated partial thrombin time (APTT) and tissue plasminogen activator (t-PA) levels were measured in 36 courses of HDMTX and folinic acid rescue treatment of 20 childhood acute lymphoblastic leukemia patients at baseline, and on days 1 and 7. After the treatment, all levels excluding t-PA were lower on day 1 than baseline and the difference was significant. PT and PTT were elongated. The levels returned to baseline values on day 7, excluding fibrin degradation products. Fibrinogen and t-PA levels were unchanged with therapy. After treatment courses neutropenia (23.3%), gastrointestinal intolerance (16.6%) and mucositis (11%) were observed. Protein C, protein S and antithrombin III levels decrease and PT and PTT elongate in patients with HDMTX treatment, but these transient changes do not cause clinical thromboembolic or hematological complications