Deneysel tek taraflı spermatik kord torsiyonunda aynı ve karşı taraf testislerdeki histopatolojik ve biyokimyasal değişikliklere polypolymeraz enzim inhibitörünün erken ve geç dönem etkileri / Aytan Kar ; Danışman Ali Faik Yılmaz.
Abstract
Tek taraflı spermatik kord torsiyonunun aynı ve karşı taraf testiste neden olduğu erken ve geç dönem, biyokimyasal, histopatolojik, apoptotik değişiklikleri ortaya koymak ve bu değişikliklere Poli(ADP-ribos)polymeraz (PARP) inhibitörünün erken ve geç dönem etkilerini incelemek amaçlandı.Çalışmada denek olarak ağırlıkları 190-210 gr arasında değişen 47 adet Wistar albino rat kullanıldı.Denekler erken ve geç olmak üzere 2 ana gruba ayrıldı.Her grup kendi içinde kontrol, sham, torsiyon-detorsiyon, torsiyon-detorsiyon SF verilen ve torsiyon-detorsiyon nicotinamide verilen ratlar olmak üzere alt gruplara ayrıldı.Sol spermatik kord ve testis serbestleştirildikten sonra kontrol ve sham grupları hariç tüm gruplarda sol testisler 4 saat süre ile 720 derece torsiyone edildi.Detorsiyondan 30 dakika önce erken torsiyon-detorsiyon SF ve geç torsiyon-detorsiyon SF gruplarına intraperitoneal 0.2 cc salin, erken torsiyon-detorsiyon ncotinamide. ve geç torsiyon-detorsiyon nicotinamide gruplarına 10 mg/kg dozda poli polimeraz enzim inhibitörü (nicotinamide) intraperitoneal yoldan verildi. Erken gruptaki ratlara detorsiyonun 4.saatinde bilateral orşiektomi yapıldı.Orşiektomiden hemen önce intra kardiak biyokimyasal inceleme amaçlı 5'er cc kan alındı.Geç dönem gruba dahil ratlar ise 2 ay takip edilip aynı işlemler uygulandı.Spesmenlerde TUNEL (Terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP-biotin nick end-lebeling) yöntemi ile germ hücrelerinde apoptozisi, Johnson Tubüler Biyopsi Skoru ve seminifer tubül çapları hesaplanıp histopatolojik değişiklikleri rat serumunda malondialdehit (MDA) ve total ve serbest glutatyon seviyeleri ölçülerek iskemi-reperfüzyon hasarına bağlı değişiklikleri göstermeyi amaçladık.Çalışmamızda torsiyon detorsiyon uygulanan gruplarda serum MDA, total glutatyon ve serbest glutatyon seviyelerinde kontrol ve sham gruplarına göre istatistiksel olarak anlamlı fark bulunmadı.Erken dönem aynı ve karşı taraf PARP inhibitörü verilmeyen grupların testislerinde seminifer tubüldeki spermatogoniaların azaldığı, PARP inhibitörü verilen gruplardaysa PARP inhibitörü verilmeyen gruplara göre seminifer tubüldeki spermatogoniaların anlamlı olacak şekilde daha fazla olduğu tesbit edildi.Geç grupta da durum PARP inhibitörü verilen grupların lehine olarak anlamlı olarak farklıydı.Ancak erken ve geç gruplar arasında JTBS açısından istatistiksel olarak anlamlı fark bulunmadı.Erken dönem aynı ve karşı taraf PARP inhibitörü verilmeyen testislerde seminifer tubül çap ortalamalarının azaldığı PARP inhibitörü verilen gruplardaysa PARPinhibitörü verilmeyen gruplara göre seminifer tubül çap ortalamalarının anlamlı olarak yüksek olduğu tespit edildi.Geç grupta da durum PARP inhibitörü verilen grupların lehine anlamlı olarak farklıydı.Ancak erken ve geç gruplar arasında seminifer tubül çapları açısından istatistiksel olarak anlamlı fark bulunmadı.Çalışmamızda geç dönem aynı ve karşı taraf nicotinamide verilmeyen gruplarda germ hücrelerinde apoptozisin kontrol ve sham gruplarına göre anlamlı derecede arttığı nicotinamide verilen gruplarda ise nicotinamide verilmeyen gruplara göre anlamlı derecede azaldığı tespit edildi.Erken dönemde ise sol testisler için nicotinamide verilen grup ile diğer nicotinamide verilemeyen grup arasında apoptoziste azalma saptanmasına rağmen istatistiksel olarak anlamlı bulunmadı.Yine sol testiste geç gruplarda ise nicotinamide verilen gruptaki apoptozis oranı, verilmeyen gruplara göre anlamlı derecede azalmış tespit edildi.Sağ ve sol testisler için erken gruplara göre geç dönem aleyhine zamanla artan fakat istatistiksel olarak anlamlı olmayan (p]0.05) bir apoptozis artışı bulundu.Sonuç olarak testiste iskemi reperfüzyon sonucu oluşan ve ileride oluşabilmesi muhtemel hasarlar için PARP inhibitörlerinin bu hasarı erken ve geç dönemde aynı ve karşı taraf testiste azaltılabileceğini gösterdik.