Penisilin modeli epilepside karnozinin antiepileptik ilaçlarla etkileşimi / Aliye Erguvan Arık; danışman Faruk Bağırıcı

Abstract

Epilepsi, bir grup nöronun ani ve geçici patlamalarıyla karakterize, yaygın, kompleks ve sıklıkla kronik nörolojik bir hastalıktır. Epileptojenik mekanizmaları araştırmak için çeşitli genetik ve indüklenmiş hayvan modelleri geliştirilmiştir. Penisilinin sistemik veya fokal uygulanması bu modellerden biridir. Penisilin bir GABAA reseptör antagonisti olup, lokal olarak uygulanınca epileptik odak meydana getirmektedir. Karnozin (beta-alanil-L-histidin), memelilerde kas ve beyni de içeren dokularda yaygın olarak bulunan, doğal bir dipeptiddir. Karnozin bazı deneysel epilepsi modellerinde nöbetlere karşı önemli koruma sağlamaktadır.Sunulan çalışmada, penisilinle oluşturulan epileptiform aktivitede karnozinin antiepileptiklerle kombinasyonunun etkileri araştırıldı. Deneylerde 200-250 g ağırlığında dişi albino Wistar sıçanlar kullanıldı. Epileptik aktivite oluşturmak için, uretan anestezisi altında 500 IU Penisilin G intraserebroventriküler olarak uygulandı. Karnozin 500 mg/kg, fenitoin 60 mg/kg ve valproik asit 300 mg/kg dozlarda penisilin enjeksiyonundan 30 dakika önce intraperitoneal olarak uygulandı. Levetirasetam ise 40 mg/kg olarak penisilin enjeksiyonundan 60 dakika önce intraperitoneal olarak verildi.Karnozin ve antiepileptik ilaçlar tek başlarına uygulandıklarında epileptik aktivitenin spike frekanslarını anlamlı bir biçimde azalttı (p<0.05). Ancak karnozin bu antiepileptiklerle kombine edildiğinde, kombinasyonlar ile antiepileptiklerin tek olarak kullanımları arasında antiepileptik etkinlikleri bakımından anlamlı bir fark görülmedi (p>0.05). Elde edilen veriler doğrultusunda penisilin modeli epilepside karnozin ve kullanılan antiepileptikler arasında sinerjik bir etkileşim olmadığı sonucuna varıldı.