İzole sıçan duodenum ve ileumunda gaba'nın etkilerinin araştırılması / S. Murat Kesim.

Abstract

İzole sıçan duodenum ve ileumunda GABA agonist ve antagonistlerinin etkileri araştırıldı. GABA 10-11 10-5 M doz aralıklarında doza bağlı kontraksiyon meydana getirdi. GABAA agonisti musimol'de izole sıçan duodenum ve ileumunda 10-11 10-3 M konsantrasyonlarda doza bağlı kontraksiyon oluşturdu. GABA ve musimol'ün pD2 değerleri benzer olarak bulundu. GABA ve musimol'ün kontraksiyonları GABAA antagonisti bikukulin tarafından antagonize edildi. GABA ve musimol'ün bikukulin antagonizmasına ait pA2 değerleride benzer olarak bulundu. GABA ve musimol arasında çapraz desensitizasyon gözlendi. GABA ve musimol'ün kasıcı etkisi atropin tarafından antagonize oldu. Ancak rezerpin, indometazin, heksamethonium tarafından antagonize edilemedi. GABA ve musimol'ün izole sıçan duodenum ve ileumundaki kasıcı etkileri GABAA- barbitürat antagonisti pikrotoksin tarafından nonkompetitif bir biçimde antagonize edildi. Yüksek doz K+ ve elektriksel uyarı üzerine GABA'nın etkisi incelendiğinde, yüksek doz K+ GABA'nın izole sıçan duodenumunda oluşturduğu kontraktil cevapları biraz arttırırken, ileumda yüksek doz K+ kontraksiyonun idamesini sağladı. Elektriksel uyarı ise GABA'nın izole sıçan duodenum ve ileumunda yaptığı kontraktil etkiyi artırdı. GABAB agonisti baklofen ise düşük konsantrasyonlarda (10-8 10-3M) kontraksiyon, yüksek konsantrasyonlarda (3x10-3 -3x10-2M) ise relaksasyon oluşturdu. Baklofen'in bu etkileri GABAB antagonisti CGP35348 tarafından antagonize oldu. Baklofen'in kontraktil etkisi atropin tarafından antagonize edilirken relaksan etkisi ise antagonize edilemedi. Ayrıca baklofen'in her iki etkisini rezerpin, indometazin, naloksan, aminofilin, hekzamethonium antagonize edemedi. Yüksek doz K+ uygulaması sonucu izole sıçan duedenum ve ileumunda baklofen'in relaksan etkisi değişmedi. Ayrıca izole sıçan duodenum ve ileumunda elektriksel stimülasyon üzerine baklofen'in deprese edici etki oluşturduğu gözlendi. Sonuç olarak GABA ve musimol'ün bikukuline hassas postsinaptik GABAA reseptörleri aracılığıyla kolinerjik nöronları uyardığı ve asetil kolin açığa çıkararak kontraksiyona neden olduğu, baklofen'in ise kolinerjik sinir uçlarından asetil kolin açığa çıkararak kontraksiyon, presinaptik otoreseptörlerin aktivasyonu ile asetil kolin ve değer nöromediyatörlerin salınmınınengellenmesi ve/veya NANK inhibitör sinirlerdeki GABAB reseptörlerinin aktivasyonu sonucu relaksasyon meydana getirdiği görüşündeyiz.